Какой возраст пациента, принимающего это лекарство?
реклама
Представлены синонимы (аналоги) лекарства рифабутин-ферейн, взаимозаменяемые по воздействию на организм препараты, содержащие одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.
Рифабутин-Ферейн - полусинтетический антибиотик группы рифамицина. Обладает широким спектром действия. Механизм действия, вероятно, связан с угнетением синтеза аминокислот за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы.
Рифабутин активен в отношении Mycobacterium tuberculosis (как чувствительных, так и резистентных к рифампицину штаммов), Mycobacterium leprae (как чувствительных, так и резистентных к рифампицину штаммов), в отношении комплекса Mycobacterium avium.
Рифабутин активен также в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т. ч. полирезистентные), некоторых штаммов Clostridium spp.; грамотрицательных бактерий: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Legionella spp., Chlamydia trachomatis; внутриклеточных паразитов; некоторых вирусов (в т.ч. ВИЧ-1).
Устойчивость штаммов возбудителей к рифабутину развивается быстро.
реклама
Список аналогов
Обратите внимание! Список содержит синонимы Рифабутин-Ферейн, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тева, Зентива.
Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией
Действующее вещество:
Рифабутин*(Rifabutin*) Рифабутин-Ферейн ® Инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛП-002792 Дата последнего изменения: 09.04.2018
Лекарственная форма
Капсулы
Состав
1 капсула содержит: Действующее вещество: Рифабутин-Ферейн — 150 мг. Вспомогательные вещества: Кремния диоксид коллоидный — 1,2 мг, натрия лаурилсульфат — 12,0 мг, магния стеарат — 4,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 72,0 мг. Состав капсулы. Корпус: титана диоксид (Е 171) — 0,5000%, красители: железа оксид красный (Е 172) — 1,0000%, пунцовый [Понсо 4R] (Е 124) — 1,5967%, синий патентованный V (Е 131) — 0,0073%, бриллиантовый черный BN (Е 151) — 0,0415%; вода — 14,50%, желатин — 82,35%. Крышечка: титана диоксид (Е 171) — 0,5000%, красители: железа оксид красный (Е 172) — 1,0000%, пунцовый [Понсо 4R] (Е 124) — 1,5967%, синий патентованный V (Е 131) — 0,0073%, бриллиантовый черный BN (Е 151) — 0,0415%; вода — 14,50%, желатин — 82,35%.
Описание лекарственной формы
Твердые желатиновые капсулы № 0. Корпус и крышечка капсул темно-коричневого цвета. Содержимое капсул — порошок фиолетового цвета с белыми вкраплениями.
Фармакологическая группа
Антибиотик — рифамицин.
Фармакодинамика
Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Активен в отношении внеклеточно и внутриклеточно расположенных микроорганизмов. Является селективным ингибитором ДНК‑зависимой РНК-полимеразы; бактерициден. Высокоактивен в отношении Mycobacterium spp. (Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium intracellulare complex (MAC) и другие атипичные микобактерии); многих грамположительных и грамотрицательных бактерий. Рифабутин-Ферейн проявляет активность в отношении 25–40% штаммов Mycobacterium tuberculosis, атипичных микобактерий, резистентных к рифампицину и другим антибактериальным препаратам, что указывает на неполную перекрестную устойчивость между этими препаратами. Скорость развития резистентности к рифабутину меньше, чем к рифампицину. Применяется в комбинации с другими антибактериальными препаратами, в монотерапии — быстро развивается устойчивость. Активность рифабутина in vivo при экспериментальном туберкулезе в 10 раз и более превышает активность рифампицина, что соответствует данным in vitro.
Фармакокинетика
Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (C max ) достигается через 2–4 часа после приема внутрь. Концентрация препарата в плазме поддерживается выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для Mycobacterium tuberculosis до 30 часов с момента приема. При однократном приеме 300, 450 и 600 мг препарата фармакокинетика рифабутина носит линейный характер, при этом C max определяется в диапазоне 0,4–0,7 мкг/мл. Рифабутин-Ферейн очень активно проникает в клетки. Отношение его внутри- и внеклеточных концентраций варьировалось от 9 в нейтрофилах человека до 15 в моноцитах. Высокие внутриклеточные концентрации, вероятно, имеют ключевое значение для сохранения активности рифабутина в отношении внутриклеточных возбудителей, таких как микобактерии. Рифабутин-Ферейн и его метаболиты выводятся в основном почками. Среди 5 известных метаболитов рифабутина основными являются 25-дезацетилрифабутин и 31‑гидроксирифабутин. Первый по антибактериальной активности сопоставим с рифабутином. Период полувыведения рифабутина составляет около 35–40 ч.
Показания
Лечение инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами (Mycobacterium tuberculosis, комплексом MAC, другими атипичными микобактериями, такими как Mycobacterium xenopi), в том числе у пациентов с иммунодефицитом: лечение туберкулеза легких, как впервые выявленного, так и резистентного хронического; профилактика инфекций, вызванных комплексом MAC у пациентов с иммунодепрессией, с количеством CD4-клеток ≤ 200 в мкл; лечение диссеминированной инфекции Mycobacterium avium у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Рифабутин-Ферейн назначается в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к рифабутину, другим компонентам препарата и рифамицинам. Беременность, период лактации, детский возраст (опыт клинического применения у детей отсутствует). С осторожностью Тяжелая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, вирусный гепатит, выраженный атеросклероз.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан к применению во время беременности и в период лактации. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Туберкулез легких: 150 мг/сут в течение 6–9 месяцев или в течение хотя бы 6 месяцев после получения отрицательных результатов культурального анализа. У пациентов с мультирезистентным туберкулезом доза препарата составляет 300–450 мг/сут до 6 месяцев после получения отрицательных результатов культурального анализа. Профилактика МАС-инфекций у пациентов с иммунодепрессией — 300 мг/сут. В комбинации с другими лекарственными средствами: при нетуберкулезной микобактериальной инфекции — 450–600 мг/сут, до 6 месяцев с момента получения отрицательного посева. Если препарат применяется в комбинации с кларитромицином, то после первого месяца лечения его суточную дозу следует снизить до 300 мг. Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется. При клиренсе креатина ниже 30 мл/мин дозу снижают на 50%. При умеренных нарушениях функции печени и/или почек не требуется коррекция дозы.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изменение вкуса, диспепсия, отрыжка, метеоризм, диарея, боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы, желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, в том числе нейтропения, тромбоцитопения, анемия, гемолиз. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, миозит. Со стороны нервной системы: бессонница. Со стороны дыхательной системы: одышка. Аллергические реакции: лихорадка, сыпь, эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок, увеит. Прочие: астения, боль в грудной клетке, лихорадка, гриппоподобный синдром, окрашивание мочи в оранжевый цвет, изменение цвета кожи.
Лечение рифабутином сопровождается индукцией печеночных ферментов, относящихся к подсемейству CYP3A цитохрома Р 450. Основной метаболит рифабутина (25‑дезацетилрифабутин; LM 565) также обладает этим эффектом. Индукция метаболизма под влиянием рифабутина может привести к снижению концентрации в плазме других лекарственных веществ, которые метаболизируются под действием изоферментов CYP450 3А. Было показано, что индукция ферментов завершается в течение 5 дней после начала лечения рифабутином и не зависит от дозы при использовании в диапазоне от 300 до 600 мг. Лекарственные средства, конкурентно ингибирующие активность CYP450 3А, могут повысить концентрацию в плазме крови рифабутина. Маловероятно развитие клинически значимых взаимодействий с этамбутолом, теофиллином, сульфаниламидами, пиразинамидом, флуконазолом, залцитабином. Кларитромицин повышает концентрацию препарата в плазме (при одновременном приеме с кларитромицином суточную дозу рифабутина уменьшают до 300 мг). Рифабутин-Ферейн снижает концентрацию зидовудина в плазме. Применение рифабутина в сочетании с пиразинамидом, протионамидом и изониазидом показано вследствие выраженного синергизма на микробиологическом уровне. Пероральные контрацептивы могут быть неэффективны при одновременном приеме с рифабутином. Рифабутин-Ферейн может вызывать ускорение метаболизма половых гормонов, что может быть причиной межменструального кровотечения или неэффективности гормональной контрацепции. Механизм взаимодействия основан на способности рифабутина индуцировать печеночные ферменты, которые метаболизируют половые гормоны. В таблице № 1 обобщены сведения о взаимодействии лекарственных средств с рифабутином. Клиническое значение этих взаимодействий и необходимость в коррекции дозы следует оценивать с учетом характеристик больного, тяжести болезни, спектра применяемых препаратов и возможного влияния на коэффициент риск/польза. Таблица 1. Исследования взаимодействия рифабутина
Сопутствующая терапия
Эффект на фармакокинетику рифабутина
Эффект рифабутина на фармакокинетику одновременно назначаемого препарата
Комментарии
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА
Делавирдин
нд
Увеличение клиренса в 5 раз и значительное снижение средней концентрации в плазме в конце интервала дозирования (с 18±15 до 1,0±0,7 мкМ)
Исследование проводилось у ВИЧ‑инфицированных пациентов. Рифабутин-Ферейн не рекомендуется назначать больным, получающим делавирдина мезилат в дозе 400 мг каждые 8 ч.
Диданозин
Отсутствие значимых изменений
Отсутствие значимых изменений в равновесном состоянии
Индинавир
Увеличение AUC
Снижение AUC
Саквинавир
нд
Снижение AUC
Ритонавир
Увеличение AUC и C max
нд
В сочетании с ритонавиром может увеличиться риск развития побочных эффектов, включая увеит. Если больной, получающий рифабутин, нуждается в ингибиторе протеазы, то следует обсудить возможность применения не ритонавира, а другого препарата этой группы.
Зидовудин
Отсутствие значимых изменений
Снижение C max и AUC
Крупное контролируемое исследование показало, что эти изменения не имеют клинического значения
Ампренавир
Увеличение AUC
Нд
Одновременное применение ампренавира и рифабутина приводит к увеличению AUC рифабутина на 200% и к усилению побочных эффектов последнего.
Фосампренавир
Увеличение AUC
нд
Фосампренавир в организме превращается в ампренавир, который метаболизируется преимущественно в печени с участием изофермента CYP 3А4. Одновременное применение фосампренавира и рифабутина приводит к повышению концентрации рифабутина в плазме на 200% (AUC) и увеличению количества ассоциированных с рифабутином нежелательных реакций. Рекомендуется снижать дозу рифабутина не менее чем на 50% при одновременном назначении с фосампренавиром, и не менее чем на 75% при приеме фосампренавира в комбинации с ритонавиром. Необходимо тщательное врачебное наблюдение, возможно, потребуется дальнейшее снижение дозы.
Лопинавир/ритонавир
При одновременном применении рифабутина и лопинавира/ритонавира в течение 10 дней C max и AUC рифабутина (самого препарата и активного 25‑О‑дезацетилового метаболита) повышаются в 3,5 и 5,7 раз соответственно
нд
Рекомендуется уменьшение дозы рифабутина на 75% (то есть прием 150 мг через день или три раза в неделю) при применении с лопинавиром/ритонавиром. Возможно, будет необходимо снижение дозы рифабутина.
Типранавир/ ритонавир
Типранавир (применяемый с низкой дозой ритонавира) увеличивает концентрацию рифабутина в плазме не более чем в 3 раза, а концентрацию 25‑О-дезацил-рифабутина (активного метаболита) не более чем в 20 раз
Увеличивает минимальную концентрацию типранавира на 16%
Рекомендуется уменьшение обычной дозы рифабутина (300 мг), по крайней мере на 75,0% (например, 150 мг через день или три раза в неделю). Возможно, будет необходимо снижение дозы рифабутина. Пациенты, получающие рифабутин совместно с типранавиром/ритонавиром, должны тщательно наблюдаться в отношении возможных неблагоприятных явлений, связанных с терапией рифабутином.
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА
Флуконазол
Увеличение AUC
Отсутствие значимых изменений концентраций в плазме в равновесном состоянии
При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать (см. раздел «Особые указания»).
Итраконазол
нд
Снижение C max и AUC
Описание одного случая указывает на возможность фармакокинетического взаимодействие, которое сопровождается увеличением концентрации рифабутина в плазме крови и риска развития увеита.
Вориконазол
Увеличение AUC и C max
Уменьшение C max и AUC
При необходимости совместного применения вориконазола и рифабутина следует тщательно оценить предполагаемую пользу и потенциальный риск от комбинированной терапии и проводить ее под контролем картины периферической крови, а также других возможных нежелательных эффектов рифабутина (например, увеит).
Позаконазол
нд
Уменьшает C max и AUC на 57% и 51% соответственно
Следует избегать совместного применения позаконазола и рифабутина, если преимущества совместного применения не превышают его риска для пациентов. Пациенты, получающие рифабутин совместно с позаконазолом должны тщательно наблюдаться в отношении возможных неблагоприятных явлений, связанных с терапией рифабутином.
АНТИПНЕВМОЦИСТНЫЕ СРЕДСТВА (пневмония, вызванная Pneumocystis carinii)
Дапсон
нд
Снижение AUC
Исследование проводилось у ВИЧ-инфицированных пациентов (быстрых и медленных ацетиляторов).
Сульфаметоксазол/триметоприм
Отсутствие значимых изменений C max и AUC
Снижение AUC
В другом исследовании выявлено только снижение AUC и C max триметоприма (но не сульфаметоксазола) на 14 и 6% соответственно; эти изменения расценены как клинически незначимые.
АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА (Mycobacterium avium intracellulare complex)
Азитромицин
нд
нд
Результаты анализируются. Предварительные данные указывают на отсутствие взаимодействия.
Кларитромицин
Увеличение AUC
Снижение AUC
Исследование проводилось у ВИЧ‑инфицированных пациентов. В сочетании с кларитромицином необходима коррекция дозы рифабутина (см. раздел «Способ применение и дозы»).
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ
Этамбутол
нд
Отсутствие значимых изменений AUC и C max
Изониазид
нд
Отсутствие изменений фармакокинетики
Пиразинамид
нд
нд
Результаты анализируются
ДРУГИЕ
Метадон
нд
Отсутствие значимого эффекта
Рифабутин-Ферейн не оказывал существенного влияния на C max или AUC метадона. Фармакокинетику рифабутина не оценивали.
Такролимус
нд
нд
Рифабутин-Ферейн снижает минимальную концентрацию такролимуса в крови.
Теофиллин
нд
Отсутствие значимых изменений AUC и C max
нд — нет данных AUC — площадь под кривой зависимости концентрации от времени C max — максимальное содержание в плазме крови.
Особые указания
В период лечения необходимо периодически контролировать число лейкоцитов, тромбоцитов в периферической крови, активность "печеночных" ферментов. В качестве профилактики анемии эффективен прием фолиевой кислоты. При применении рифабутина в комбинации с кларитромицином (или другими макролидами) и/или флуконазолом (и родственными веществами) больные должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития увеита. При развитии увеита показана консультация офтальмолога, временная отмена препарата. Может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям. Пациентам, принимающим препарат, не следует носить контактные линзы из-за возможности их окраски в оранжевый цвет. Применение рифабутина в качестве монотерапии для профилактики заболевания, вызываемого Mycobacterium avium, у больных туберкулезом может приводить к развитию перекрестной устойчивости к рифабутину и рифампицину. Рифабутин-Ферейн целесообразно комбинировать с противотуберкулезными препаратами, не принадлежащими к группе рифамицина. Пероральные контрацептивы могут быть неэффективны, следует использовать другие средства контрацепции. При длительном применении препарата может развиваться псевдомембранозный колит. Симптомы: водянистая диарея с неприятным запахом; редко — с примесью крови (в случае развития эрозивно-геморрагических изменений слизистой оболочки кишки); схваткообразные боли в нижних отделах живота, преимущественно в проекции толстого кишечника, после дефекации; лихорадка (с повышением температуры тела до 38 °С), дегидратация и электролитные расстройства — признак тяжелого течения заболевания. Токсический мегаколон и перфорация толстой кишки — редкие, но серьезные осложнения, требующие хирургического вмешательства. Действия: отмена антибиотиков, обусловивших заболевание, за исключением случаев их назначения по жизненным показаниям, этиотропная терапия, направленная на элиминацию Clostridium difficile (ванкомицин, метронидазол). Коррекция метаболических нарушений и водно-электролитного баланса, бактериальная терапия, в случаях развития тяжелых осложнений — хирургическое лечение. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Учитывая возможные побочные эффекты препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и осуществлении потенциально опасных видов деятельности.
Форма выпуска
Капсулы 150 мг. По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги. По 10, 20, 30, 50, 100 капсул в банки полимерные с навинчиваемыми крышками. Банку, 1, 2, 3, 5, 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Упаковка для стационаров По 50, 100, 200, 300, 500 контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций по применению в коробку из картона. По 500, 1000 капсул в банки полимерные с крышками. По 4, 6, 10, 12 банок вместе с равным количеством инструкций по применению в коробку из картона.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Аллергия - причина частых простуд
Некоторым людям знакома ситуация, когда ребенок часто и долго болеет банальной простудой. Родители водят его по врачам, сдаются анализы, пьются лекарства, и в результате ребенок уже состоит на учете у педиатра как часто болеющий. Истинные же причины частых респираторных заболеваний оказываются не выявленными.
Урология: лечение хламидийного уретрита
Хламидийный уретрит часто встречается в практике врача уролога. Его вызывает внутриклеточный паразит Chlamidia trachomatis, обладающий свойствами, как бактерий так и вирусов, что зачастую требует продолжительных (long term antibiotic therapy) схем лечения антибактериальными средствами. Он способен вызывать неспецифическое воспаление уретры у мужчин и женщин.
